阿尔茨海默病新药大溃败，美国FDA是否会改变审查药物的方式

发布时间：2025-07-08 11:28:18 来源：飞声腾实网 作者：休闲

澎湃新闻记者 森宁

约一年前，茨海美国食品和药物管理局（FDA）加速审批了治疗阿尔茨海默病的默病新型药物aducanumab，药品上市后不断引发争议。新药据《自然》杂志（www.nature.com）报道，大溃的方就在近日，败美美国联邦立法者试图修改导致该药物获得批准的国F改变这一流程。

负责监督药物安全和生物医学研究的审查式美国众议院能源和商业委员会（House Committee on Energy and Commerce）上周宣布，它希望赋予FDA更大的药物权力，即如果一家制药公司未能在合理的茨海时间内完成后续研究，FDA能够撤消通过加速审批上市的默病药物。

这项拟定中的新药条款，将作为FDA资金重新授权法案（FDA funding reauthorization bill）的大溃的方一部分，或有望在9月前通过。败美

美国食品和药物管理局（FDA）局长罗伯特•卡利夫（Robert Califf）承诺，国F改变将对药品加速审批程序进行改革。审查式

2021年6月7日，FDA宣布加速审批单抗药物aducanumab（商品名Aduhelm）上市，用于治疗阿尔茨海默病源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默病（AD）。aducanumab由总部位于马萨诸塞州剑桥的生物科技公司渤健（Biogen）开发，作为众多基于β-淀粉样蛋白假说研发的AD治疗药物之一，Aducanumab经临床研究显示可以选择性结合β-淀粉样蛋白，清除阿尔茨海默病患者大脑中的β-淀粉样蛋白堆积。

然而，没有明显证据显示该药物能够减缓阿尔茨海默病患者临床认知衰退，尽管当时一个独立专家小组几乎全票反对批准该药物，FDA还是加快了对该药物的审批。FDA顾问小组三名成员随后辞职以抗议这一决定，该批准也随后成为美国联邦监管机构多项调查的对象。

Aducanuma上市后的销售情况同样暗淡无光。据渤健公司2021年财报，药物自2021年6月上市以来销售额仅300万美元，2022年第一季度显示，Aducanuma的销售额为280万美元。

Aducanumab并不是这种药物批准途径受到抨击的唯一原因。自启动以来，FDA到药物加速审批程序已使得279种药物进入市场，其中有近三分之二发生在过去十年之间。该程序变得越发普遍，这或许意味着其初衷的转变，美国华盛顿特区非营利组织国家卫生研究中心（National Center for Health Research）主席戴安娜·祖克曼（Diana Zuckerman）说。

“加速审批最初是针对少数药物的特殊程序，现在大多数抗癌药物正在经历加速或是其它的一些加急途径。”她说。

此外，制药公司迟迟未能完成他们在批准程序中所承诺的后续研究，而FDA在强制要求他们提供数据方面的权力有限。此次立法提案——在众议院和参议院通过的过程中仍可能发生重大变化——或许能够赋予FDA更大的权力。

在今年2月被任命前几天，FDA局长罗伯特•卡利夫（Robert Califf）承诺，将把改革加速审批作为该机构的优先事项。接受《自然》采访的研究人员也认为，这套程序确实需要改革以保护其完整性，而拟议中的立法条例是一个良好的开端。但他们也建议加强机构监管，同时进行其它改革，以进一步防止制药公司滥用这条药物进入市场的途径。

“制药公司并没有按照预期使用这条加速审批的路径，相反，太多的制药公司宁可想方设法地寻找程序的漏洞，进而利用漏洞。”华盛顿特区的非营利性组织“患者负担得起的药物”（Patients for Affordable drug）的主席大卫·米切尔（David Mitchell）说，他是FDA审查抗癌药物的独立委员会的消费者代表。

有必要那么快吗？

FDA在1992年创建了药物加速审批通道，当时主要是为了应对艾滋病危机，使迫切需要的药物立即进入市场。在这一途径下，待审批药物疗效的证明，往往依赖于替代终点（surrogate endpoints），而不是具有临床意义的终点（如患者存活或症状减轻）。替代终点可能比传统的临床试验终点更快或更容易跟踪，例如，肿瘤收缩是癌症药物临床试验中常用的替代指标，但这一指标不一定与患者的直接收益相关联。

格雷戈．冈萨维斯（Gregg Gonsalves）是美国康涅狄格州耶鲁大学的流行病学家和全球健康专家，他是当时说服FDA采用这一程序的小组成员之一。他表示：“我们推动这条加速审批的途径被采用，是因为有人正在死去，”他说，“我本人就被检测出艾滋病毒阳性，我感到很绝望，需要获得希望。”

这条途径建立后，市场中免疫药物和抗癌药物的数量显著增加。其中一些药物每年需要患者花费数十万美元，而在许多情况下，显示它们临床效用的数据依然有限。冈萨维斯认为，该程序被制药行业采用，以加快审批速度。相比于通过标准途径，癌症治疗药物通过这一加速途径获得批准，能够平均提前三年进入市场。

美国马里兰州约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院（Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health）的内科专家和流行病学家卡勒布．亚历山大（Caleb Alexander）说，这一路径的问题之一，在于制药公司没有遵守他们的协议，及时对药物进行上市后的研究，充分证实药物的益处。一些研究人员质疑，制药公司是否有足够的时间来产出这些数据。2021年的一项分析发现，在1992年至2016年期间获得加速审批的药物中，有13%到药物没有在五年内转化为全面批准——在没有转化所需数据的情况下，它们在市场上存在的平均时间长达9.5年。

在aducanumab的案例中，FDA允许渤健公司用9年时间完成aducanumab的确证试验，此后，渤健公司表示将在4年内完成试验。该公司发言人表示，试验数据（尚未公布，也未经过同行评审）显示，一些服用该药的患者的临床认知衰退有所减缓。

在经过快速审批程序上市后，阿尔茨海默症药物aducanumab的后续临床试验仍在持续。

罕见病公司联盟（Rare Disease Company Coalition）的一位发言人说，药品上市后的试验可能需要很长时间，尤其是对于进展缓慢的疾病，如神经退行性疾病。罕见病公司联盟是华盛顿特区一个代表21家制药公司的组织。此外，制药公司招募参与者也很困难，因为人们更愿意服用经过全面批准的药物，而不愿意冒服用安慰剂的风险。

FDA对药品的后续监管能力也显得颇为有限。祖克曼说，FDA并不能坚决要求一家公司停止销售尚未获得完全批准的药物，而只能请求该公司自愿将其撤出市场。“一旦一种产品获得批准，FDA就失去了巨大的影响力，”亚历山大说。

例如，2011年，FDA撤销了对用于治疗乳腺癌的抗体药物贝伐珠单抗（bevacizumab）的加速审批，理由是缺乏临床效益。这导致了公众的强烈反对，乳腺癌患者给予了情绪化的证词，希望能够维持药物的批准。位于康涅狄格州丹伯里的非营利组织美国罕见病协会（National Organization For Rare Disorders）在2021年的一份报告中指出，对许多人来说，加速审批程序提供了“宝贵的希望”。不过，患有多发性骨髓瘤的米切尔（Mitchell）提出了异议，他说：“FDA的工作不是给我希望。让我活下去的不是希望，而是安全有效的药物。”

FDA发言人杰里米•卡恩（Jeremy Kahn）在一封电子邮件中肯定地宣称， FDA致力于确保加速审批程序的完整性，他表示，对于那些缺乏严重疾病治疗方案选择的人而言，他们更愿意接受新治疗方法在临床效益的“一些不确定性”。他还补充称，绝大多数加速批准药物的临床效益已经得到验证。

改变法规，还会有同样的问题吗？

FDA的药物加速批准程序为其它国家树立了榜样。但欧盟和日本赋予了药物监管机构更多的权力——监管机构可以要求制药公司在规定的时间内提交验证性试验的数据，如果公司不这样做，药品的批准会被撤回。

拟议中的法规变化将对FDA产生怎样的效果，目前不得而知。这些条款会让FDA更容易撤销批准，但也可能延长撤销批准的官僚流程。祖克曼说，这会削弱条款的效力。她更倾向于坚持早前的提议，即一旦确认性试验过期一年，批准就会自动撤销。

祖克曼还建议FDA委员会办公室创建一个独立的咨询团队，以审查顾问小组所反对的批准案例——就像aducanumab的情况一样。她说：“顾问小组的绝大多数投票都是建议批准，所以当他们不建议批准时，通常有一个非常好的理由。”

亚历山大建议使用医疗保险作为杠杆。例如，位于巴尔的摩的美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）将决定对哪些药物提供资金。今年早些时候，由于担心aducanumab的疗效，CMS表示，它将只为参加药物临床试验的人支付每年28800美元的药物费用。

这一决定几乎是首开先河，亚历山大认为，对于其它尚未获得完全批准的加速审批药物而言，CMS也应该考虑降低其报销率。他说，这样的举动可能会“点燃制药公司的怒火”，以促使其完成试验。“在我们不知道药物完整的安全性和有效性时，纳税人为什么要为药物全价埋单？”他问。

但米切尔担心，削减报销将使制药公司失去制造潜在救命药物的动力。在骨髓瘤确诊后，他认为是三种加速审批的药物让他活了下来。

米切尔还认为，在加速审批的宏大计划中，aducanumab的失败只是一个“小插曲”，但他表示，这让人们更加关注某些药物需要进行验证性试验。改革并不简单。一旦一种药物进入市场，米切尔说，“制药公司并不急于找到一个理由让它停产”。

尽管如此，许多研究人员和药物安全支持者仍然渴望看到变化。祖克曼说：“我们开始试图修正一个偏离了初心的问题，看看吧，我们已经在这个方向上走了多远。”

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